Peritumoral adipose tissue promotes lipolysis and white adipocytes browning by paracrine action.

Background: Stromal adipocytes and tumor breast epithelial cells undergo a mutual metabolic adaptation within tumor microenvironment. Therefore, browning and lipolysis occur in cancer associated adipocytes (CAA). However, the paracrine effects of CAA on lipid metabolism and microenvironment remodeling remain poorly understood. Methods: To analyze these changes, we evaluated the effects of factors in conditioned media (CM) derived from explants of human breast adipose tissue from tumor (hATT) or normal (hATN) on morphology, degree of browning, the levels of adiposity, maturity, and lipolytic-related markers in 3T3-L1 white adipocytes by Western blot, indirect immunofluorescence and lipolytic assay. We analyzed subcellular localization of UCP1, perilipin 1 (Plin1), HSL and ATGL in adipocytes incubated with different CM by indirect immunofluorescence. Additionally, we evaluated changes in adipocyte intracellular signal pathways. Results: We found that adipocytes incubated with hATT-CM displayed characteristics that morphologically resembled beige/brown adipocytes with smaller cell size and higher number of small and micro lipid droplets (LDs), with less triglyceride content. Both, hATT-CM and hATN-CM, increased Pref-1, C/EBPß LIP/LAP ratio, PPARγ, and caveolin 1 expression in white adipocytes. UCP1, PGC1α and TOMM20 increased only in adipocytes that were treated with hATT-CM. Also, hATT-CM increased the levels of Plin1 and HSL, while decreased ATGL. hATT-CM modified the subcellular localization of the lipolytic markers, favoring their relative content around micro-LDs and induced Plin1 segregation. Furthermore, the levels of p-HSL, p-ERK and p-AKT increased in white adipocytes after incubation with hATT-CM. Conclusions: In summary, these findings allow us to conclude that adipocytes attached to the tumor could induce white adipocyte browning and increase lipolysis as a means for endocrine/paracrine signaling. Thus, adipocytes from the tumor microenvironment exhibit an activated phenotype that could have been induced not only by secreted soluble factors from tumor cells but also by paracrine action from other adipocytes present in this microenvironment, suggesting a "domino effect".

Comparative proteomics of soluble factors secreted by human breast adipose tissue from tumor and normal breast.

Tumor progression depends on the tumor-stroma interaction. In the breast, adipose tissue is the predominant stromal type. We have previously demonstrated that conditioned media (CMs) from explants of human adipose tissue of tumor breasts (hATT) increase proliferation and migration of breast cancer epithelial cells when compared to human adipose tissue from normal breasts (hATN). In this work, we aim to identify specific proteins and molecular/biological pathways associated with the secretion profile of hATT and hATN explants. hATT-CMs and hATN-CMs were separated by SDS-PAGE and analyzed by means of two-dimensional nano-liquid chromatography-mass spectrometry. The data was analyzed using ProteoIQ and FunRich software. In addition, 42 cytokines from hATT-CMs and hATN-CMs were assayed by a protein antibody assay. Compared to hATN-CMs, hATT-CMs showed greater protein diversity. We found that hATT-CMs presented a greater amount of proteins related to complement system activity, metabolism and immune system, as well as proteins involved in a variety of biological processes such as signal transduction and cell communication. Specifically, apolipoprotein AI and AII, complement component 3, and vimentin and desmin were significantly increased in hATT-CMs versus hATN-CMs. Moreover, a multivariate discriminant analysis of the cytokines detected by the array showed that IL-6, MCP-2 and GRO cytokines were sufficient and necessary to differentiate hATT-CMs from hATN-CMs. This analysis also showed that the levels of these three cytokines, taken together, correlated with stage and histological grade of the tumor in the hATT-CMs group, and with body mass index in the hATN-CMs group.

Luminal B. Factor pronóstico y predictivo del Ki67 / Luminal B. Prognostic and predictive factor of Ki67

Introducción El cáncer de mama es una enfermedad heterogénea; tumores con factores pronósticos similares presentan diferente evolución, lo que hace suponer que la diferencia es molecular. El antígeno de proliferación celular Ki67 es un factor clave que representa la actividad mitótica celular. Objetivos Analizar el subtipo Luminal B y el valor del Ki67, evaluando su relación con los factores pronósticos y predictivos clásicos, y determinar su utilidad para subclasificar grupos moleculares en función del mismo. Material y métodos Estudio descriptivo, retrospectivo, analítico observacional. Se revisaron 520 fichas de patología mamaria pertenecientes al Hospital Churruca y al Sanatorio Corporación Médica General San Martín, en el período comprendido entre enero 2010-enero 2015. Fueron analizadas 82 pacientes subtipo Luminal B, con Ki67 elevado. Resultados La mediana de expresión del Ki67 fue de 25,9% y del 34% en las pacientes recaídas. Discusión Se observó relación proporcional del Ki67 con el tamaño tumoral y el grado histológico. Conclusiones El Ki67 debe ser analizado en la práctica diaria por patólogos expertos, a fin de predecir el comportamiento frente a tratamientos adyuvantes de una manera más certera, adecuando la terapéutica a cada paciente.

Introduction Breast cancer is a heterogeneous disease; tumors with similar prognostic factors have different evolution, which suggests that the difference is at the molecular level. The proliferation antigen Ki67 is a key factor that represents the cell mitotic activity. Objectives Analyze Luminal B subtype and the value of Ki67, evaluating its relationship with prognostic and predictive factors conventionally used. Determine its usefulness for subclassified different molecular groups. Matherials and method Observational analytical retrospective study. We reviewed 520 breast cancer files belonging to Churruca Hospital and Sanatorio Corporación Médica General San Martín in the period between January 2010- January 2015. We analyzed 82 patients Luminal B subtype with hight Ki67. Results The median expression of Ki67 was 25.9 % and 34% in patients with relapsed. Discussion We found proportional relationship between the value of Ki67 with tumor size and histologic hight grade. Conclusions The Ki67 must be analyzed in daily practice validated by expert pathologists in late predict behavior towards adjuvant treatments in a more accurate way available, adapting to each patient therapeutic methods.

Cáncer de mama asociado al embarazo. Dificultades diagnósticas / Breast cancer associated to pregnancy. Diagnosis difficultiess

El cáncer de mama ocupa el segundo lugar entre los cánceres asociados al embarazo, hallándose actualmente en ascenso. La dificultad diagnóstica es un punto crítico, con repercusión pronóstica. Objetivo: Analizar las dificultades en el diagnóstico del Cáncer de mama asociado al embarazo y reportar nuestra experiencia en el Sanatorio Corporación Médica del General San Martín. Material y método: Estudio retrospectivo observacional. Se evaluaron 152 historias clínicas con diagnóstico de cáncer de mama entre 2007 y 2013 y se analizaron las 9 pacientes con diagnóstico asociado al embarazo. Resultados: Se halló una incidencia cercana al 6%, con un promedio de 35 años, siendo el tumor indoloro el principal motivo de consulta. La mayoría de las pacientes presentaron mamas radiológicamente densas, sin hallazgos ecográficos de malignidad. Conclusiones: Los cambios fisiológicos asociados al embarazo y lactancia hacen que el diagnóstico clínico e imagenológico sea complejo y, consecuentemente, demorado. Recomendamos el examen mamario rutinario prenatal, y, antecualquier sospecha, la derivación oportuna al mastólogo...

Cáncer de mama en mujeres menores de 35 años / Breast cancer in women under 35 years

Objetivo: analizar un grupo de pacientes con cáncer de mama menores de 35 años. Comparar resultados con un grupo de mayor edad. Material y métodos: se seleccionaron 14 pacientes que presentaron cáncer de mama antes de los 35 años del Hospital Churruca y 13 pacientes de iguales características de CMGSM. Se analizaron 27 casos de cáncer de mama en menores de 35 años desde enero del 2000 a diciembre del 2010. Se utilizó como grupo control (GCTRL) a 152 pacientes mayores de 40 años con diagnóstico y tratamiento de cáncer de mama durante similar período. Resultados: la incidencia del cáncer de mama en menores de 35 años fue baja (2,26%), pero se encuentra en aumento en los últimos años. Estas pacientes presentaron en un 77% tumores palpables al momento de la consulta, con un tamaño tumoralpromedio de 2,9 cm. La distribución según estadio en mujeres jóvenes fue la siguiente: E I 11,0%, E IIA 33,0%, E IIB 22,0%, E IIIB 18,0% E IV 3,7%. El compromiso axilar fue del 60% en este grupo de pacientes. El 50% de los T1b tuvieron axila positiva, 60% T1c y 54% de los tumores entre 2-3 cm. La distribución según el inmunofenotipo fue la siguiente: 50% de tipo luminal A, 12% luminal B, 9% tipo HER2/neu y un 29% tumores triple negativo. La recidiva local fue del 7%, se presentó dentro de los dos primeros años y estuvo asociada a mayor mortalidad. El 22% de las pacientes tuvieron progresión a distancia, siendo el 83% de las mismas tumores triple negativo. Durante el período analizado se observó una supervivencia global del 100% en pacientes con diagnóstico de carcinoma in situ y en estadios I. Un 11,1% de mortalidad en E IIA, 33% en E IIB, 40% E IIIB. Conclusiones: el cáncer en mujeres jóvenes se presenta como tumor palpable, con mayor compromiso axilar y elevado grado histológico. El estudio del compromiso axilar reveló un incremento en la tasa de axilas positivas de las mujeres menores de 35 años a partir de 1 cm de tamaño tumoral.

Cáncer de mama en mujeres menores de 35 años / Breast cancer in women under 35 years

Objetivo: analizar un grupo de pacientes con cáncer de mama menores de 35 años. Comparar resultados con un grupo de mayor edad. Material y métodos: se seleccionaron 14 pacientes que presentaron cáncer de mama antes de los 35 años del Hospital Churruca y 13 pacientes de iguales características de CMGSM. Se analizaron 27 casos de cáncer de mama en menores de 35 años desde enero del 2000 a diciembre del 2010. Se utilizó como grupo control (GCTRL) a 152 pacientes mayores de 40 años con diagnóstico y tratamiento de cáncer de mama durante similar período. Resultados: la incidencia del cáncer de mama en menores de 35 años fue baja (2,26%), pero se encuentra en aumento en los últimos años. Estas pacientes presentaron en un 77% tumores palpables al momento de la consulta, con un tamaño tumoralpromedio de 2,9 cm. La distribución según estadio en mujeres jóvenes fue la siguiente: E I 11,0%, E IIA 33,0%, E IIB 22,0%, E IIIB 18,0% E IV 3,7%. El compromiso axilar fue del 60% en este grupo de pacientes. El 50% de los T1b tuvieron axila positiva, 60% T1c y 54% de los tumores entre 2-3 cm. La distribución según el inmunofenotipo fue la siguiente: 50% de tipo luminal A, 12% luminal B, 9% tipo HER2/neu y un 29% tumores triple negativo. La recidiva local fue del 7%, se presentó dentro de los dos primeros años y estuvo asociada a mayor mortalidad. El 22% de las pacientes tuvieron progresión a distancia, siendo el 83% de las mismas tumores triple negativo. Durante el período analizado se observó una supervivencia global del 100% en pacientes con diagnóstico de carcinoma in situ y en estadios I. Un 11,1% de mortalidad en E IIA, 33% en E IIB, 40% E IIIB. Conclusiones: el cáncer en mujeres jóvenes se presenta como tumor palpable, con mayor compromiso axilar y elevado grado histológico. El estudio del compromiso axilar reveló un incremento en la tasa de axilas positivas de las mujeres menores de 35 años a partir de 1 cm de tamaño tumoral.(AU)